灼口综合征(burning mouth syndrome，BMS)是一种慢性顽固性疼痛病症，该病最初于19世纪被描述，由于大多数患者主要表现为舌部疼痛，在20世纪初被Butlin和Oppenheim描述为舌痛症，后来，BMS又被称为舌灼痛、口腔感觉迟钝、舌痛、口痛。

国际疼痛研究协会(International Association for the Study Pain，IASP)将其定义为“独特的疾病学实体”，其特征为“在口腔黏膜缺乏客观临床改变情况下的持续口腔烧灼感或疼痛”。灼口综合征疼痛可能局限于舌，也可伴有口腔干燥、感觉异常和味觉改变等不同症状。目前在已公开发表的医学数据中，普通人群患病率为0.6%～15%，男女比率约为1∶7，随着年龄增长患病率逐渐增加，主要影响50~70岁女性，在绝经后期妇女患病率约为18%～33%。

灼口综合征的病因和发病机制复杂，局部因素、系统性因素、精神心理因素、唾液腺功能障碍及唾液成分改变等均可导致本病。近年来，随着临床神经生理学、口腔黏膜病学、脑成像技术等研究的进展，灼口综合征病因研究内容也在逐渐丰富。本文就多年来学者们对灼口综合征病因及发病机制的研究做一综述。

一：局部因素

1、局部不良刺激

不合适的义齿不仅可造成局部黏膜创伤，还能限制舌的正常活动;口腔不良习惯(如咬颊、咬唇、咬舌、反复伸舌自检等)造成舌在牙或义齿之间反复摩擦。

2、局部过敏反应

研究员通过对灼口综合征患者进行回顾性研究发现，最常见的过敏源是硫酸镍(2.5%)、没食子酸十二酯(0.3%)、没食子酸辛酯(0.3%)、混合香料(8%)、过氧化苯甲酰(1%)和肉桂醇(1%)。金属来源主要是在牙科修复体和填充物中发现;没食子酸盐、肉桂醇、混合香料可以在许多常见食物和香料中找到，特别是牙膏和口香糖;过氧化苯甲酰可以在牙用丙烯酸酯、牙科漂白剂和牙膏中找到。

特别提示：没食子酸十二酯是一种很好的食物抗氧化剂，但其具有皮肤敏化作用。

3、唾液改变

口腔干燥是灼口综合征患者常见伴随症状，发生率高达39%～66%，但研究员发现这类口干症状的灼口综合征患者腮腺功能并无明显异常。部分学者认为，唾液中白细胞介素(IL)-17和基质金属蛋白酶(MMP)-9含量与BMS患者口干症状有相关性。另一些学者认为，唾液中某些成分(K+、Na+、Cl-、Ca2+、免疫球蛋白A、淀粉酶)浓度升高可能是BMS发病的重要原因。

4、口腔感染

口腔局部细菌、病毒、真菌感染被认为是引起灼口综合征的因素。在灼口综合征患者中，幽门螺杆菌阳性检出率要明显高于正常对照组。此外有研究发现，唾液中含有单纯疱疹病毒1型(HSV-1)DNA的灼口综合征患者，经过抗病毒治疗后疼痛完全消失。

二：全身因素

1、全身系统性疾病

高血压、糖尿病和心脑血管疾病等全身系统性疾病也与灼口综合征的发生关系密切，研究人员发现灼口综合征患者中有2%~10%是糖尿病患者。

2、内分泌改变

灼口综合征患者慢性焦虑或压力会导致肾上腺类固醇调节异常,肾上腺类固醇减少可导致皮肤、黏膜和神经系统中神经活性甾体生成异常。灼口综合征与更年期之间的关系研究证明性腺类固醇急剧下降将进一步导致神经活性甾体生成异常，因此更年期妇女更容易出现灼口综合征和外阴痛。

3、营养缺乏

营养缺乏也被认为是引起灼口综合征的原因，当锌缺乏可能引起器质性改变，如舌乳头萎缩，导致味觉障碍和舌痛，增加锌摄入量可以改善患者灼痛症状。

4、药物影响

研究发现有近80%的灼口综合征患者有长期使用系统性药物，常见药物有：①抗生素类;②高血压类;③重金属化合物;④利尿剂;5非甾体抗炎药;⑦降胆固醇药物;⑧精神药物等。

三：精神心理因素

尽管尚未清楚精神因素是否与灼口综合征有关，或仅是由慢性口腔灼痛症状导致的结果，灼口综合征仍有可能影响人的总体幸福感和心理健康，并降低生活质量。研究报道，灼口综合征患者发生不良生活事件的频率高于未患灼口综合征的人群，而这可能是导致罹患灼口综合征的危险因素。研究发现，灼口综合征患者与对照组相比，其社会化水平较低，而焦虑抑郁水平却比较高。

四：神经性因素

通过最近的神经生理学、心理物理、神经病理学和脑成像研究证据证明，神经病理学机制在大多数原发性灼口综合征患者中发挥关键作用。研究发现在神经末梢减少的神经纤维群及基底表皮细胞中神经生长因子(NGF)表达增高，神经纤维不能产生NGF，NGF增高表明上皮内神经纤维减少诱导非神经相关细胞(例如基底表皮层)代偿性产生NGF，增加的NGF水平通过伤害感受器纤维使TRPV1和P物质(SP)表达上调，从而敏化神经元对痛觉过敏，这些伤害性肽从神经元释放反过来刺激受伤感受神经元的靶细胞产生NGF。

综上，灼口综合征病因复杂，发病机制可能存在个体差异性，对灼口综合征的治疗方法也很多元化。继发于潜在的局部、系统和心理因素的灼口综合征，治疗目标是消除相关致病因素;治疗原发性灼口综合征的方法通常是药物治疗和非药物治疗相结合，包括膳食补充剂、物理屏障、低强度激光治疗、针灸、电磁治疗和认知行为疗法，还有中医中药等。如果能针对病因制定个体化的治疗方案，将有大大的改善灼口综合征的临床治疗效果。